胰腺癌如何利用蛋白質(zhì)來對(duì)抗治療 _胰腺癌

胰腺癌細(xì)胞（藍(lán)色細(xì)胞核）顯示為包裹在膜中的球體（紅色）。學(xué)分：國(guó)家癌癥研究所
據(jù)加州大學(xué)圣地亞哥分校：胰腺癌是美國(guó)第三大致命癌癥，僅次于肺癌和結(jié)直腸癌，盡管遠(yuǎn)不常見。它也是最難有效治療的，胰腺癌干細(xì)胞迅速對(duì)常規(guī)和靶向治療（如化療和新興免疫療法）產(chǎn)生耐藥性。因此，被診斷患有胰腺癌的人的5年生存率僅為10% 。
在 2023 年 1 月 18 日發(fā)表在《自然通訊》上的一篇新論文中，由加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院和桑福德再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)揭示了另一種方式，即耐藥性最強(qiáng)的胰腺癌細(xì)胞通過利用一組通常可能抑制腫瘤的蛋白質(zhì)的成員來對(duì)抗治療，而是幫助癌細(xì)胞逃避治療并更快地生長(zhǎng) 。
先前的研究表明，胰腺癌治療耐藥性是由對(duì)常規(guī)藥物的不同反應(yīng)引起的，由腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性（多樣性）推動(dòng) - 特別是促進(jìn)治療耐藥性的干細(xì)胞特征。
在這項(xiàng)新研究中，資深作者Tannishtha Reya博士，前藥理學(xué)和醫(yī)學(xué)教授，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院癌癥生物學(xué)系主任，及其同事研究了表觀基因組學(xué)的變化（告訴基因組做什么的眾多蛋白質(zhì)）而不是基因組變化（特定于基因本身）可能驅(qū)動(dòng)耐藥性。
“胰腺癌干細(xì)胞是侵襲性癌細(xì)胞，可以抵抗常規(guī)療法并驅(qū)動(dòng)腫瘤復(fù)發(fā)，依靠表觀遺傳調(diào)控來保護(hù)自己并促進(jìn)生存和生長(zhǎng) ， ”Reya說，他現(xiàn)在是哥倫比亞大學(xué)生理學(xué)和細(xì)胞生物物理學(xué)教授，赫伯特歐文綜合癌癥中心轉(zhuǎn)化研究副主任。
“我們希望確定癌癥干細(xì)胞用來更好地了解治療耐藥性的潛在工具和機(jī)制 - 也許如何規(guī)避它們。
Reya及其同事將注意力集中在SMARCD3上， SMARCD3是SWI / SNF家族蛋白質(zhì)的成員，可調(diào)節(jié)染色質(zhì) ，染色質(zhì)是形成染色體的DNA和蛋白質(zhì)的混合物，是發(fā)育中干細(xì)胞功能所必需的。
但是，雖然SWI-SNF亞基通常充當(dāng)腫瘤抑制因子，但研究人員發(fā)現(xiàn)SMARCD3在癌癥中被擴(kuò)增，在胰腺癌干細(xì)胞中顯著豐富，并且在人類疾病中上調(diào)或增加。
當(dāng)研究人員在胰腺癌模型中刪除SMARCD3時(shí)，蛋白質(zhì)的丟失減少了腫瘤的生長(zhǎng)并提高了生存率，特別是在化療的情況下。
“重要的是，我們發(fā)現(xiàn)SMARCD3有助于控制脂質(zhì)和脂肪酸代謝，這與癌癥的治療耐藥性和預(yù)后不良有關(guān) ， ”Reya說。
“我們的數(shù)據(jù)表明，耐藥性胰腺癌細(xì)胞依靠SMARCD3來幫助確保代謝環(huán)境，其中它們可以避免抗癌治療并積極生長(zhǎng) 。這使得SMARCD3成為潛在療法令人興奮的新靶點(diǎn) 。