哺乳動物的造血干細胞在一個生命周期內只限于大約80~200次復制 ， 但白血病干細胞似乎能夠幾乎無限地進行自我更新 。關于這一顯著差別的根源的一個線索來自這樣一個發現：細胞周期抑制因子p21是白血病干細胞自我更新所必需的 。PML-RAR致癌基因在大多數急性早幼粒細胞白血病患者中被激發 。用一個小鼠模型所做實驗表明，PML-RAR在造血干細胞中的表達會上調p21，導致細胞周期抑制和DNA修復 。這樣會維持一批休眠的白血病干細胞，防止它們因過度增殖而耗盡 。在沒有p21時，與白血病相關的致癌基因既不能引發、也不能維持白血病 。這項工作確定了p21為基于根除休眠癌癥干細胞的抗癌療法的一個潛在目標 。
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