帕金森氏?。≒arkinson's Disease, PD)是一種常見于中老年人中發(fā)病的神經(jīng)退行性疾病,它通常與大腦黑質(zhì)區(qū)域多巴胺神經(jīng)元的功能退化及死亡相關(guān) 。同時(shí),在PD病人的腦中通常可以發(fā)現(xiàn)一些稱為路易氏體(Lewy body)的包涵體,這些結(jié)構(gòu)被認(rèn)為是PD形成的病理學(xué)標(biāo)志 。但是對(duì)于包涵體的形成與神經(jīng)元死亡之間的關(guān)系以及包涵體的形成機(jī)制一直存在爭(zhēng)議 。
中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所王志珍院士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組與焦仁杰研究員課題組合作利用果蠅的PD模型進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)組蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在帕金森氏病發(fā)生過程中起關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用 。在果蠅PD模型中把HDAC6基因進(jìn)行缺失突變之后,PD癥狀包括多巴胺神經(jīng)元死亡、視網(wǎng)膜退變和運(yùn)動(dòng)障礙都顯著加重 。同時(shí)標(biāo)志性的包涵體由于HDAC6的缺失而顯著減少,可溶性的寡聚體卻明顯增多 。
他們的研究結(jié)果表明,HDAC6對(duì)PD病的發(fā)生具有顯著的抑制作用 , 同時(shí)揭示了包涵體對(duì)PD的保護(hù)作用而寡聚體才是真正的致病原因 。這一發(fā)現(xiàn)為人類PD病的預(yù)防和治療提供了新的潛在靶點(diǎn) 。這一研究成果將在7月1日出版的《細(xì)胞分子生物學(xué)》(Molecular Biology of the Cell)期刊上發(fā)表,他們的論文被該期刊評(píng)為The paper of the year,美國(guó)細(xì)胞生物學(xué)會(huì)的網(wǎng)站InCytes將會(huì)有專門新聞報(bào)道 。為此,Communicative and Integrative Biology期刊的主編Frantisek Baluska教授還專門邀請(qǐng)王志珍院士和焦仁杰研究員為該期刊撰寫review文章 。
【中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)帕金森氏病可能的發(fā)病機(jī)制】
中科院生物物理研究所
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