研究發現抗老年癡呆癥基因突變 _基因突變

根據一項新的研究，一種罕見的基因突變能夠改變遺傳密碼的一個單一字母，從而保護人們免遭因阿爾茨海默氏癥“搶奪”記憶而造成的老年癡呆。這種脫氧核糖核酸（DNA）變化可能抑制了β淀粉樣蛋白的聚集，后者是一種蛋白質片段，能夠在阿爾茨海默氏癥患者大腦內形成的標志性斑塊中積聚。其他研究人員認為，這一發現耐人尋味，但并不讓人感到意外。事實上，它們很貼合當前對于阿爾茨海默氏癥的思考。
新發現的突變影響一個被稱為APP的基因，該基因編碼的一個蛋白質被分解成小片段，其中就包括β淀粉樣蛋白。研究人員之前已經發現了30多種APP突變，但它們之中沒有一個是有益的。其中幾種突變增加了β淀粉樣蛋白的形成，并導致阿爾茨海默氏癥的一種毀滅性的遺傳形式——這種遺傳形式往往在患者三四十歲便開始發作，遠遠早于通常在七八十歲才開始折磨病人的更常見的“遲發型”阿爾茨海默氏癥。
然而新突變所做的一切似乎正好相反。由冰島雷克雅未克市解碼遺傳學公司的Kari Stefansson率領的研究小組，針對使人體免遭阿爾茨海默氏癥侵襲的APP突變，篩查了1795名冰島人的全基因組數據。最終，一個特殊的變異浮出水面——在APP基因的一處位點上的一個單核苷酸開關。在85歲以上的人群中，沒有攜帶這種基因突變的老人罹患阿爾茨海默氏癥的幾率是攜帶該種突變的老人的7.5倍。額外的細胞培養實驗表明，這一突變干擾了一種能夠分解APP蛋白質的酶，進而使β淀粉樣蛋白的形成減少了40% 。Stefansson和同事在7月11日的《自然》雜志網絡版上報告了這一研究成果。
研究人員之前曾發現，在被稱為APOE2等位基因的另一個基因中自然發生的突變也能夠預防阿爾茨海默氏癥，但Stefansson認為，新的突變盡管更為罕見，但卻賦予了人體更大的保護功能。它甚至還能夠在那些沒有患上阿爾茨海默氏癥的人群中保護避免失憶和其他認知功能衰退。當研究人員在冰島養老院調查了數千人的認知測試結果后，他們發現，與沒有攜帶APP突變的人相比，那些具有突變的人在其八九十歲時往往擁有更好的表現。
在美國圣路易斯市華盛頓大學從事阿爾茨海默氏癥研究的遺傳學家Alison Goate認為，這些發現支持了一個主要的假設，即淀粉樣蛋白的積累是阿爾茨海默氏癥的主要罪魁禍首。Goate說：“我們一直擁有能夠增加β淀粉樣蛋白的遺傳變異可以增加疾病危險的證據，但我認為表現出相反的一面真地為這種假設提供了有力的支持，即它對于發病機制是極為重要的。”
近年來，由于旨在用藥物和抗體在大腦中降低淀粉樣蛋白積聚的臨床試驗取得了令人失望的結果，因此淀粉樣蛋白的假設遭到了人們的質疑。但是許多研究人員現在認為，這些試驗之所以失敗是因為它們開始得太遲了——有許多不可逆的損傷已經出現在大腦中。如今最大的問題是如果更早給藥，它們是否會有效。計劃于今年晚些時候開始的臨床試驗將測試這一想法，即對那些從遺傳學角度上傾向于提前發病的阿爾茨海默氏癥患者在他們表現出癥狀之前便給予抗淀粉樣蛋白藥物。
賓夕法尼亞大學的分子遺傳學家Gerard Schellenberg指出，鑒于這些即將來臨的試驗，新的工作是令人鼓舞的，它支持了這樣一種學說，即提前和推遲發作的阿爾茨海默氏癥都涉及到相同的機制。Schellenberg說：“如果他們能夠找到一些防止阿爾茨海默氏癥早期發作的方法，這項研究似乎使得這一想法具有更大的可能性，并且它很有可能還會作用于遲發性疾病。”
阿爾茨海默氏癥又稱老年癡呆癥，是一種持續性神經功能障礙，是失智癥中最普遍的成因，最顯著的早期癥狀為健忘，通常表現為逐漸增加的短時記憶缺失，而長時記憶則相對不受病情的影響。隨著病情的加重，病人的語言能力，空間辨別能力，認知能力會逐步衰退。
【研究發現抗老年癡呆癥基因突變】
中國科學報趙路