


抗瘧疾療法新突破 中國諾貝爾獎得主屠呦呦團隊破解對青蒿素抗藥性難題
()中國科學家屠呦呦憑發(fā)現(xiàn)抗瘧藥青蒿素,于2015年獲頒諾貝爾生理學或醫(yī)學獎,成為中國首位獲得該獎的科學家 。近年青蒿素在全球部分地區(qū)出現(xiàn)抗藥性難題,屠呦呦及其團隊經(jīng)過多年努力,最近取得新突破,提出應(yīng)對青蒿素抗藥性的切實可行治療方案,獲得世界衛(wèi)生組織(WHO)和國內(nèi)外權(quán)威專家的認可 。
作為現(xiàn)代瘧疾療法,青蒿素衍生物既有效又無并發(fā)癥 。但WHO發(fā)布的《2018年世界瘧疾報告》顯示 , 全球瘧疾防治進展陷入停滯,該病仍是世界上最主要的致死病因之一,除因?qū)Ο懠卜乐谓?jīng)費支持力度不足 , 瘧原蟲對青蒿素類抗瘧藥物產(chǎn)生抗藥性也是其中一個主因 。
屠呦呦團隊經(jīng)過3年多研究,終于在“抗瘧機理研究”、“抗藥性成因”,以及“調(diào)整治療手段”等方面取得突破 。該團隊提出的新治療應(yīng)對方案,一方面針對現(xiàn)有青蒿素在人體內(nèi)有效蟲窗口短的問題 , 將用藥時間由3天適當延長至5或7天,同時更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物,令療效立竿見影 。
屠呦呦認為,該項研究成果的意義重要 , 除確定了青蒿素繼續(xù)作為人類抗瘧療法首?。?也因青蒿素抗瘧藥價低廉,每個療程只需數(shù)美元,適用于疫區(qū)集中的非洲貧困地區(qū) , 有助實現(xiàn)全球消滅瘧疾的目標 。
此外,屠呦呦團隊又發(fā)現(xiàn)青蒿素衍生物雙氫青蒿素,對治療高變異性的紅斑狼瘡具有獨特效果 。目前,有關(guān)治療研究的一期臨牀試驗正進行 , 之后還有另外兩期 , 料需時7至8年完成 。若試驗順利,預(yù)計新的雙氫青蒿素片劑最快于2026年前面世 。
相關(guān)報道:解構(gòu)抗藥性成因 科學家從青蒿素作用機理入手
()青蒿素聯(lián)合療法是目前世界衛(wèi)生組織(WHO)大力推廣的一線抗瘧療法,一旦瘧原蟲普遍對其產(chǎn)生抗藥性 , 后果將十分嚴重 。屠呦呦認爲 , 要破解青蒿素抗藥性的難題,就必須弄清楚青蒿素的作用機理 。
與一般藥物不同 , 青蒿素需要被啟動才能發(fā)揮作用 , 而紅血球中的血紅素便是啟動劑 。當瘧原蟲在人體大量破壞紅細胞時,會釋放出極高濃度的血紅素,這樣青蒿素就會在瘧原蟲代謝旺盛的地點被啟動,并與瘧原蟲體內(nèi)數(shù)以百計的蛋白結(jié)合,致使其失去活性,進而殺死瘧原蟲 。
但青蒿素在人體內(nèi)半衰期(即藥物在生物體內(nèi)濃度下降一半所需時間)僅為1至2小時,而臨床推薦采用的青蒿素聯(lián)用療法療程只有3天 , 因此青蒿素實際高效的殺蟲期僅約4至8小時 。現(xiàn)有的耐藥蟲株充分利用其半衰期短的特性,可能通過降低其啟動程度來減輕藥物壓力:一是改變生活周期 , 進一步縮短敏感殺蟲期;二是暫時進入類休眠狀態(tài),減緩血紅素的釋放 。這解釋了為甚么3天的青蒿素聯(lián)用療法對耐藥蟲株療效不佳 。
除此之外,在不少情況下是青蒿素聯(lián)用療法中的輔助藥物發(fā)生了抗藥性 。屠呦呦團隊認為通過調(diào)整現(xiàn)有治療方案,比如替換療法中的輔助藥物或適當延長用藥時間,便能有效地解決現(xiàn)有的抗藥性問題 。
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