罕見植物揭示制造強效化療藥物的配方

(報道)據EurekAlert!:目前唯一合成化療藥物依托泊苷的方法是使用一種植物中的提取物,而這種方法不甚方便;但研究人員已經成功地通過操縱本氏煙草(Nicotiana benthamiana)而制造出了該藥更近端且強效的前體 。依托泊苷是一種拓撲異構酶抑制劑,它被用來治療各種惡性腫瘤,其中包括肺癌和白血病 。
目前還沒有辦法在沒有依托泊苷前體之一(即鬼臼毒素)的情況下來生產依托泊苷,而后者是在生長緩慢的植物桃兒七中才能找到的 。合成鬼臼毒素已知有4個部分通路,但研究人員無法弄清這種神秘復合物的完整配方,其部分原因是因為桃兒七有著龐大的基因組 。
為了挖掘桃兒七的化療潛力,Warren Lau 和 Elizabeth Sattely 聚焦于4個已知與鬼臼毒素的產生有關的基因,并接著對桃兒七的RNA測序數據進行分析以確定類似的基因 。他們接著對煙草進行操縱,讓其一次性表達多種候選基因,并用質譜儀在煙葉組織中確認所產生的化合物 。文章的作者共發現了6個新的合成通路中的酶,它們與原先4種酶進行結合便能產生近端的依托泊苷前體 (–)-4′-去甲-表鬼臼毒素,而后者作為化療成分的性能要優于鬼臼毒素 。
【罕見植物揭示制造強效化療藥物的配方】由Sarah O’Connor撰寫的一篇《視角》更為詳細地對植物(包括桃兒七)中衍生的化合物的好處及復雜性做了討論 。