通過表觀遺傳學(xué)研究追溯攻擊性行為起源 _遺傳學(xué)

通過表觀遺傳學(xué)研究追溯攻擊性行為起源
（）據(jù)中國科學(xué)報(bào)（段歆涔）：幼兒時(shí)期固然非常重要，但不是決定性的，因?yàn)樵谖磥頃?huì)有諸多后天因素對(duì)人造成影響。
奧雪來嘉是一個(gè)加拿大魁北克省蒙特利爾市附近屬于伊洛魁族印第安人的村莊。上世紀(jì)80年代，公立學(xué)校的官員發(fā)現(xiàn)，在奧雪來嘉和鄰近的蒙特利爾市東部許多貧困地區(qū)，一些幼兒園的孩子出現(xiàn)了嚴(yán)重的行為問題，諸如身體攻擊。當(dāng)?shù)貙W(xué)校曾系統(tǒng)地向一位名為Richard Tremblay的心理學(xué)家尋求幫助。
供職于蒙特利爾大學(xué)的Tremblay說：“這些孩子的父母很多連高中都未畢業(yè)，一些媽媽在20歲之前就生育了第一個(gè)孩子。這種母親生育的孩子出現(xiàn)行為問題的可能性最高。”
攻擊性行為
在過去30年中，Tremblay以奧雪來嘉和類似地區(qū)為研究對(duì)象，探尋這種攻擊性行為的根源。自1984年起，Tremblay選定了來自53所學(xué)校的超過1000名兒童，跟蹤他們從童年時(shí)期到成人的過程。1985年，他發(fā)起了一次具有里程碑意義的嘗試——出現(xiàn)行為問題的孩子的家庭可以獲得支持和心理輔導(dǎo)，以改變孩子的不良行為。Tremblay的研究表明，早期干預(yù)可以使問題兒童改邪歸正，避免其走向犯罪的深淵。
Tremblay和麥吉爾大學(xué)、美國國立衛(wèi)生研究院的研究人員一起，研究了環(huán)境是如何在分子水平上對(duì)孩子施加積極或消極影響的，這種通過一類機(jī)制影響基因表達(dá)的現(xiàn)象被稱為表觀遺傳學(xué) 。Tremblay的加拿大同行已經(jīng)采用縱向研究——在一段時(shí)間內(nèi)跟蹤同一個(gè)個(gè)體，尋找可能影響其健康和行為的表觀遺傳特征。當(dāng)時(shí)，該領(lǐng)域的研究尚屬起步階段，學(xué)界也有不少質(zhì)疑的聲音，但Tremblay認(rèn)為準(zhǔn)確把握早期表觀遺傳效應(yīng)可以指導(dǎo)很多疾?。ㄖ釗綬逝種ⅰ⒕竇膊。┑母稍ず橢瘟?。
諾貝爾獎(jiǎng)得主、伊利諾伊州芝加哥大學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)家James Heckman說：“存在大量證據(jù)表明，早期生活經(jīng)歷會(huì)影響人長(zhǎng)遠(yuǎn)的行為。”Heckman目前和Tremblay一起，以愛爾蘭都柏林市的“高危”孕婦為對(duì)象，開展早期干預(yù)的研究。
Heckman說：“Tremblay和其他人所做的工作為學(xué)界研究早期生活經(jīng)歷如何影響這些過程奠定了堅(jiān)實(shí)的生物學(xué)基礎(chǔ) 。”
早期探索
那時(shí) ， Tremblay極度渴望開展自己的縱向研究，20世紀(jì)80年代初，他終于如愿以償。校方找到他，希望Tremblay研究幼兒園中有些男孩過度活躍且攻擊性過強(qiáng)的原因。此前，他從未涉足過兒童研究，也從未想過從事這方面的研究。但Tremblay認(rèn)為這是一個(gè)機(jī)會(huì)，可以利用這個(gè)契機(jī)來研究攻擊性行為的起源。Tremblay說：“這個(gè)想法變得非常清晰。”針對(duì)幼兒園兒童的縱向研究有助于揭開兒童時(shí)期的行為對(duì)青春期和成年后行為的影響。
1984年，Tremblay開始了自己的縱向研究。他從十幾所學(xué)校中選擇了約50名男生進(jìn)行追蹤研究。最初，他只獲得了為期3年的研究資金，但在研究開始近30年后，Tremblay與同事仍然保持對(duì)許多研究目標(biāo)的追蹤研究。迄今為止，他們已經(jīng)發(fā)表了超過160篇基于研究目標(biāo)的學(xué)術(shù)論文。
僅在縱向研究啟動(dòng)1年之后，也就是男孩長(zhǎng)到7歲時(shí) ， Tremblay就獲得了一個(gè)新機(jī)會(huì)——為研究加入隨機(jī)的、用于對(duì)照的實(shí)驗(yàn)干預(yù)方案。因此，一個(gè)由4名心理學(xué)家組成的小組每隔2周會(huì)訪問研究對(duì)象的家庭。在家訪過程中，研究小組將勸說家長(zhǎng)時(shí)刻關(guān)注并改正孩子的攻擊性行為，該小組還會(huì)培訓(xùn)教師讓他們也做相同的工作。此外，研究小組嘗試讓不守規(guī)矩的男孩更多參與社交活動(dòng)，并將行為失當(dāng)?shù)哪泻⑴c舉止得體的孩子混合在一起，為他們提供積極的榜樣。
這項(xiàng)在蒙特利爾市開展的研究啟動(dòng)時(shí)間比較特殊，犯罪學(xué)者私下將那一時(shí)期稱為“什么都不奏效的”時(shí)代——認(rèn)為對(duì)少年犯和成年犯罪者的改造是無用功的普遍悲觀情緒在整個(gè)社會(huì)蔓延。Tremblay的干預(yù)研究需要耗費(fèi)大量勞動(dòng)力以及高昂成本，當(dāng)他回憶起那段時(shí)光時(shí)仍感到煩惱。他為研究花費(fèi)了上百萬美元，到頭來卻有可能什么也無法證明。Tremblay 說：“對(duì)少年犯的研究讓我失去信心。”
干預(yù)研究持續(xù)了2年，但對(duì)研究結(jié)果的梳理工作還需要更久的時(shí)間來完成。賓夕法尼亞州費(fèi)城天普大學(xué)犯罪學(xué)家Joan McCord是第一批意識(shí)到研究發(fā)揮作用的人之一。McCord是一位享有盛譽(yù)的犯罪學(xué)家，曾通過梳理數(shù)據(jù)對(duì)許多傳統(tǒng)觀點(diǎn)發(fā)起挑戰(zhàn)，最著名的莫過于她在20世紀(jì)70年代對(duì)劍橋-薩默維爾青年研究項(xiàng)目的指責(zé) 。該研究是美國一項(xiàng)著名的縱向研究，旨在通過輔導(dǎo)少年犯幫助他們改造。McCord認(rèn)為，這項(xiàng)研究的最終結(jié)果事與愿違，對(duì)這些年輕人造成了傷害。相反，她認(rèn)為蒙特利爾的干預(yù)研究是在沿著最初的設(shè)想前進(jìn) 。根據(jù)實(shí)時(shí)跟進(jìn)的評(píng)估報(bào)告，這些男孩不僅表現(xiàn)出比對(duì)照組更少的過失行為，還在學(xué)校有更出色的表現(xiàn) ，吸毒和飲酒的比例也更低，且具備更加出色的社會(huì)技能。
干預(yù)研究結(jié)束15年后收集到的數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)初的干預(yù)具有長(zhǎng)期、積極的影響。受到父母管束的男孩的畢業(yè)率達(dá)46%，而對(duì)照組的畢業(yè)率只有32% 。此外，在他們24歲時(shí)，僅有22%的干預(yù)組男孩具有犯罪記錄，小于對(duì)照組33%的比例。
但Tremblay開展實(shí)驗(yàn)的目的并不是為了降低不良行為的發(fā)生率，而是為了解釋進(jìn)攻性行為的根源。20世紀(jì)90年代中期，他開始與賓夕法尼亞州匹茲堡卡耐基梅隆大學(xué)犯罪學(xué)家Daniel Nagin一起開展研究。Nagin使用一套更精細(xì)的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)來分析不斷增加的蒙特利爾研究數(shù)據(jù) 。分析結(jié)果于1999年正式發(fā)布，清晰揭示了成年時(shí)期的反社會(huì)行為和犯罪行為可以追溯到很早以前的幼年時(shí)期。大多數(shù)孩子的攻擊性行為在6歲至15歲時(shí)會(huì)降低，因?yàn)樗麄冮_始學(xué)會(huì)如何控制自己的攻擊性沖動(dòng) 。只有約4%的男孩會(huì)將自己幼年時(shí)期的過度攻擊性行為保持到青年時(shí)期。
Nagin表示，根據(jù)外推法，成年人的攻擊性行為是其在6歲以前塑造的。這就意味著，這些行為的形成時(shí)期還要在Tremblay的幼兒園研究之前。
在Nagin與Tremblay分析蒙特利爾研究數(shù)據(jù)的同時(shí)，Tremblay開展了另一項(xiàng)旨在研究?jī)和谟變簣@之前攻擊性行為的縱向研究。新的縱向研究以同期出生人群為基?。誑笨說厙?。研究結(jié)果顯示，攻擊性行為出現(xiàn)于嬰兒17個(gè)月大時(shí)，并于42個(gè)月大時(shí)達(dá)到頂峰。這一結(jié)果和之后的研究結(jié)果整合在一起，共同促成了 Tremblay的“原罪論”假設(shè)：攻擊性行為是人類與生俱來的本能，在2歲至4歲之間達(dá)到頂峰，并且通常在孩子上學(xué)后隨著社交行為的增多而減弱。Nagin說：“我們認(rèn)為暴力和攻擊性行為是人類的本能。因此問題并不在于如何避免學(xué)壞，而在于如何控制。”
許多犯罪學(xué)家并不認(rèn)同Tremblay的研究，不過他們并非認(rèn)為Tremblay的想法是錯(cuò)誤的，而是認(rèn)為他的研究與成年人犯罪并不相關(guān) 。與成年人所犯的謀殺和強(qiáng)奸相比，幼年時(shí)期的攻擊性行為不值一提。許多人仍將研究重點(diǎn)放在青春期的犯罪行為，并且有著充分的理由。美國馬薩諸塞州波士頓市哈佛大學(xué)社會(huì)學(xué)家Robert Sampson說：“幼兒時(shí)期固然非常重要，但不是決定性的，因?yàn)樵谖磥頃?huì)有諸多后天因素對(duì)人造成影響。”
深入研究
Tremblay表示，蒙特利爾研究以及其他類似的縱向研究證明：幼年時(shí)期過度的攻擊性行為與青春期和成年后嚴(yán)重的反社會(huì)行為具有緊密聯(lián)系。他的觀點(diǎn)與古羅馬帝國時(shí)期天主教思想家圣奧古斯丁于1600年前提出的觀點(diǎn)一致：來自嬰兒的惡意并不是無害的，只不過是他們脆弱的四肢無法造成嚴(yán)重的傷害而已。
懷著與圣奧古斯丁同樣的想法，Tremblay愈發(fā)地思考兒童早期所接觸的環(huán)境對(duì)其所造成的影響。與許多研究者研究人類行為一樣，他將目光投向基因在攻擊性行為中的作用，但結(jié)果令他感到失望：基因?qū)Υ瞬]有決定性影響。
麥吉爾大學(xué)癌癥生物學(xué)家Moshe Szyf也針對(duì)基因展開研究，不過Szyf的研究?jī)?nèi)容是添加或刪減甲基原子團(tuán)對(duì)DNA造成的影響。這些甲基化標(biāo)記究竟能否使外部環(huán)境對(duì)基因表達(dá)造成影響，科學(xué)家一直對(duì)此懷有濃厚的興趣。
【通過表觀遺傳學(xué)研究追溯攻擊性行為起源】麥吉爾大學(xué)發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)家Michael Meaney與Szyf合作，對(duì)新出生的小鼠幼仔進(jìn)行研究。他們發(fā)現(xiàn)，與那些被冷落的幼仔相比，受到母鼠更多關(guān)照的幼仔具有不同的DNA甲基化形態(tài) 。這些DNA的改變會(huì)傳達(dá)到幼仔的大腦——甲基化形態(tài)會(huì)改變基因的活動(dòng) ，并在幼仔對(duì)外部環(huán)境的反應(yīng)中扮演至關(guān)重要的角色。Szyf認(rèn)為，母愛的關(guān)懷是外部環(huán)境的重要組成部分，能改變基因的活動(dòng)和運(yùn)作方式，其效果將會(huì)是終身的。