遺傳變異與心臟術療中使用常見抗血小板藥物的更差的結果有關 _美國

據10月27日刊《美國醫學會雜志》上的一項研究披露，一則對以往發表的研究中的數據所做的分析表明，那些具有某種基因的常見遺傳變異的病人在接受諸如放置冠脈支架的術療時，使用抗血小板藥物氯吡格雷與其發生嚴重心血管不良反應（特別是發生支架內凝血塊）的風險增加有關。
氯吡格雷是最常開的處方藥之一。在那些接受經皮冠脈介入治療（PCI；這是諸如球囊血管成形術或安放支架以開通狹窄的冠狀動脈的術療）的病人中，該藥被證明可減少心血管不良事件的發生。文章的作者寫道：“然而，氯吡格雷的藥效動力學反應存在著很大程度的個體間的差異。”數據表明，該藥的藥理學效應會根據基因CYP2C19的變異而變化，但是，人們對某些基因變異的臨床風險還不確定。
波士頓布利翰與婦女醫院及哈佛醫學院的Jessica L. Mega, M.D., M.P.H.及其同事開展了一項統合分析，旨在確定攜帶有1或2個功能降低的CYP2C19遺傳變異株的患者在接受氯吡格雷治療后發生重大心血管不良后果的風險。該分析中包含了來自9個研究及9865名患者的數據（這些患者中有91.3%的人接受了PCI術療，有54.5%的人患有急性冠脈綜合癥）；在接受評估的5894 人中，有863人出現了復合性結果（如心血管性死亡、心肌梗死或中風），有84名患者發生了支架血栓（凝血塊）。
【遺傳變異與心臟術療中使用常見抗血小板藥物的更差的結果有關】有6923位病人（占71.5%）沒有功能降低型的CYP2C19等位基因（這是一種替代形式的基因），有2544位病人（占26.3%）具有1個功能降低型的CYP2C19等位基因，有218人（占2.2%）具有2個功能降低型的CYP2C19等位基因。研究人員寫道：“與非CYP2C19攜帶者相比，那些僅攜帶1個功能降低型CYP2C19等位基因的患者占了整個研究人群中的26.3%，他們的心血管性死亡、心肌梗死或中風的風險會有顯著的增加。相同地，那些攜帶2個功能降低型CYP2C19等位基因的患者占了整個研究人群中的2.2%，他們的心血管性死亡、心肌梗死或中風的風險也有顯著的增加。”
文章的作者還發現，與非CYP2C19攜帶者相比，那些僅攜帶一個或2個功能降低型CYP2C19等位基因的患者發生支架血栓的風險也會有顯著的增加。
文章的作者寫道：“總之，這一協作性的統合分析的發現證明，常見的CYP2C19基因的遺傳變異與幾乎三分之一的病人在PCI術療時接受標準劑量氯吡格雷治療時沒有獲得理想的免受缺血性事件的保護效應有關。鑒于氯吡格雷在心血管疾病患者的治療中有著如此廣泛的應用，人們需要確定最佳的抗血小板治療劑量或是為個體病人打造恰當的用藥方法。”

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