中國(guó)學(xué)者解讀2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng) _美國(guó)

羅伯特·萊夫科維茨和布萊恩·科比爾卡
10月10日，69歲的美國(guó)科學(xué)家羅伯特·萊夫科維茨和57歲的布萊恩·科比爾卡因進(jìn)一步揭示了G蛋白偶聯(lián)受體的內(nèi)在工作機(jī)制，分享了2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng) 。
而18年前，G蛋白和G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）就曾令他們的發(fā)現(xiàn)者——兩名美國(guó)科學(xué)家獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 。
看清G蛋白激活過(guò)程
萊夫科維茨從1968年便開(kāi)始利用放射性碘來(lái)尋找細(xì)胞接受信號(hào)的物質(zhì) ，這種物質(zhì)后來(lái)被稱為“G蛋白偶聯(lián)受體” 。他找到了多種受體，并將其中的“β-腎上腺素受體”從細(xì)胞壁抽出。上世紀(jì)80年代，年輕的科比爾卡加入了萊夫科維茨團(tuán)隊(duì) 。
2007年，科比爾卡首次用T4溶菌酶融合法解析了β-腎上腺素受體的結(jié)構(gòu)，該方法后來(lái)成為獲取G蛋白偶聯(lián)受體三維結(jié)構(gòu)的常規(guī)手段。2011年，他又在這個(gè)受體被激活并向細(xì)胞發(fā)送信號(hào)時(shí)獲得了三維圖像。
“在此之前，一直沒(méi)有人了解G蛋白偶聯(lián)受體究竟如何激活G蛋白。”清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)施一公評(píng)價(jià) ， “這是一項(xiàng)劃時(shí)代的工作。”
中科院院士、同濟(jì)大學(xué)校長(zhǎng)裴鋼指出， G蛋白偶聯(lián)受體是細(xì)胞表面的信號(hào)接收器，是細(xì)胞生物學(xué)、分子藥理學(xué)等學(xué)科里最基礎(chǔ)的一類傳導(dǎo)分子。同時(shí) ，很大一部分藥物都以該受體為作用靶點(diǎn) ，激活機(jī)理研究將對(duì)未來(lái)藥物研發(fā)有所助益。
早就被看好的研究
獲獎(jiǎng)?wù)叩拿直还己螅吨袊?guó)科學(xué)報(bào)》采訪人員撥通北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)饒毅的電話，他稱自己曾在今年4月就非常看好G蛋白偶聯(lián)受體研究。他分析，諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)委員會(huì)不時(shí)地肯定化學(xué)和生物交叉的工作。鑒于G蛋白偶聯(lián)受體本身及其結(jié)構(gòu)解析的重要性，他認(rèn)為，對(duì)于該受體的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究，幾乎肯定會(huì)獲得諾貝爾獎(jiǎng) 。
中科院生物物理所研究員王江云曾在與科比爾卡合作過(guò)的斯克利普斯研究所工作，他也在第一時(shí)間告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪人員：“幾個(gè)月來(lái)我一直向我的同事表示，G蛋白偶聯(lián)受體研究非常有可能獲得諾獎(jiǎng) 。”
今年4月，科比爾卡受聘清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院客座教授。當(dāng)時(shí)，施一公曾給同事們寫(xiě)了一封郵件，在介紹完科比爾卡的工作后，他提到：“我個(gè)人認(rèn)為，他今后5年之內(nèi)很可能得諾貝爾獎(jiǎng) 。”
從他們身上學(xué)做真正的科學(xué)家
裴鋼和山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授孫金鵬都曾在萊夫科維茨研究組里做過(guò)博士后，整個(gè)實(shí)驗(yàn)室都親切地稱萊夫科維茨為Bob 。
“Bob是一個(gè)非常率真的科學(xué)家。”裴鋼說(shuō)，“爭(zhēng)論時(shí)，整個(gè)走廊都能聽(tīng)到我們的聲音，不過(guò)他從來(lái)不以老師自居。”孫金鵬則認(rèn)為：“Bob拿獎(jiǎng)是實(shí)至名歸，他多年的努力進(jìn)取和一絲不茍的科學(xué)態(tài)度終究得到了認(rèn)可。”
施一公與科比爾卡則在兩年前結(jié)識(shí) 。“他是一個(gè)非常低調(diào)、非常認(rèn)真的人，來(lái)清華的時(shí)間里，從早到晚都在實(shí)驗(yàn)室指導(dǎo)自己的博士后、博士生做實(shí)驗(yàn) 。”
據(jù)裴鋼介紹，近年來(lái)我國(guó)G蛋白偶聯(lián)受體研究越來(lái)越多，但由于起步較晚，仍在努力追趕先進(jìn)水平。“我們的物質(zhì)條件已經(jīng)很好，更需要文化和精神上的建設(shè)，應(yīng)從他們身上學(xué)做真正的科學(xué)家，孜孜不倦、默默無(wú)聞地工作。”
此外，施一公還透露，科比爾卡的妻子田東山是一名出生于馬來(lái)西亞的華裔，兩人“夫妻檔”配合默契。“他的妻子稱得上是幕后英雄，管理實(shí)驗(yàn)室、組織人員等工作都由她承擔(dān) 。”
【中國(guó)學(xué)者解讀2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)】
中國(guó)科學(xué)報(bào) 甘曉潘希