國內新增一款廣譜抗癌藥！恩曲替尼獲批上市，對這些罕見腫瘤可發揮精準治療作用 _經驗知識

NTRK全稱神經營養因子受體絡氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2、NTRK3三個不同的基因位點。正常情況下它們各司其職，但若任何一個基因和其他的基因發生了融合，那么就會導致癌細胞異常活性，驅動腫瘤的發生。
廣譜抗癌藥，正是基于NTRK基因融合的前提下，對癌癥進行精準治療。
2022年4月，廣譜抗癌藥物——硫酸拉羅替尼膠囊（下稱拉羅替尼）在中國獲批上市，彼時，我國迎來了首個廣譜抗癌藥。拉羅替尼也讓靶點基因——NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）迅速進入大眾視野。
而除了拉羅替尼，近日廣譜抗癌藥領域又多一名“猛將”——7月29日，又一款廣譜抗癌藥——恩曲替尼在中國正式獲批上市。
據國家藥監局7月29日發布的公告顯示，羅氏公司申報的恩曲替尼膠囊已在中國獲批，中文名為“羅圣全” 。主要是用于治療成人及12歲以上兒童患者神經營養原肌球蛋白受體激酶（NTRK）融合陽性、初始治療后局部晚期或轉移性實體腫瘤。
據悉，恩曲替尼較初由美國聚焦腫瘤領域精準治療藥物的Ignyta公司研發，后于2017年12月被羅氏以每股27美元、總價17億美元收購。自2019年，恩曲替尼陸續在日本、美國、歐盟等地獲批上市。同年，恩曲替尼在中國申報臨床，三年后獲批上市，這為NTRK融合陽性患者帶來了切實獲益（常規的腫瘤治療對于NTRK基因融合陽性患者效果一般）。

文章插圖
中國人群客觀緩解率81%
恩曲替尼是繼廣譜抗癌藥拉羅替尼之后，又一個進入中國市場的不分年齡、不分癌種、有效率超高的廣譜抗癌藥，也被稱為拉羅替尼的“孿生兄弟” 。
不過，與拉羅替尼不同的是，除了針對NTRK基因融合有效，恩曲替尼還對初始治療后局部晚期、或轉移性實體腫瘤進展、或無標準治療方案的實體瘤患者，以及ROS1融合的患者，具有非常優異的療效。這也意味著，恩曲替尼針對的靶點更多，對癥治療的癌癥種類也更多。
更重要的是，恩曲替尼能夠穿透血腦屏障（血液與腦組織之間的屏障，可限制物質在血液和腦組織之間的自由交換，但同時也會使許多治療藥物難以或不可能到達大腦），也是臨床上一款被證明針對原發性和轉移性腦疾病具有療效的TRK抑制劑。
ROS1陽性的NSCLC患者中，相當比例會發生腦轉移，治療手段十分有限。廣州醫科大學附屬排名醫院腫瘤學博士張亞雷對時代周報采訪人員表示：“恩曲替尼能夠突破血腦屏障，也就意味著這款藥對出現腦轉移的患者效果比較好，一般來說，患者出現腦轉移會對后續的用藥帶來很多限制，因為大部分藥物都難以突破血腦屏障。”
從作用靶點來看，兩者都可以被用來治療NTRK基因融合陽性患者，“也就是說，只要出現NTRK基因融合，不管是肺癌、乳腺癌還是腸癌等癌種，都可以考慮使用這一藥物，不限癌種，只看基因突變，屬于異病同治。”張亞雷對時代周報采訪人員表示。
值得注意的是，作為前提，NTRK基因融合發生的概率至關重要。據張亞雷介紹，NTRK基因融合并不常見，臨床上遇到的概率大約為1% 。但是，有數據顯示在嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌等罕見腫瘤中，存在NTRK融合的頻率高達90%~100% 。
此外，令人意外的是，NTRK基因融合在亞洲人身上的表現較為突出。2021年7月20日，《NPJ Precis Oncol》發表數據稱發現亞洲（冬亞和南亞）血統患者中，NTRK基因融合患病率（0.40%）略高于中/南美洲（0.37%）、非洲（0.34%）或歐洲（0.28%）血統的患者。這也意味著，恩曲替尼能夠在亞洲人身上能取得較好的治療效果。